Galaksinin ortasında, yıldız tozuyla yazılmış bir “intihar görevi” hikâyesi…

Kısaca:
Sen yine Komutan Shepard’sın. İlk oyundaki olaylardan sonra işler karışıyor ve seni gizemli bir organizasyon olan Cerberus yeniden sahaya sürüyor. Ama bu sefer düşman klasik uzaylı istilası değil; kolonileri kaçıran, karanlık ve ürkütücü bir tür: Collectors.
Oyunun özü üç şey etrafında dönüyor:
Ekip kurma: Her biri ayrı geçmişe ve derinliğe sahip karakterleri topluyorsun. (Garrus, Tali, Mordin… hepsi ayrı hikâye)

Sadakat görevleri: Ekibini gerçekten tanıdığın, onların güvenini kazandığın görevler. Bu kısım oyunun kalbi.
Final – Suicide Mission: Yaptığın her seçim, kurduğun ekip, aldığın kararlar… finalde kimin hayatta kalacağını belirliyor.